开创性研究：SOLO1/GOG 3004试验中，新诊断的晚期卵巢癌及BRCA突变患者接受奥拉帕利维持治疗7年的总生存期结局研究背景
在Ⅲ期SOLO1/GOG-3004研究中，奥拉帕利维持治疗（上限2年）为Ⅲ-Ⅳ期新诊断BRCAm晚期卵巢癌患者带来持续至治疗停止之后的长期生存获益。在5年随访时，奥拉帕利组中位PFS为56.0个月，对比安慰剂组13.8个月（HR = 0.33; 95% CI：0.25 ~ 0.43），接受奥拉帕利维持治疗的患者相比安慰剂者的PFS时间延长了42.2个月，疾病进展风险降低了67%。两组分别有48.3%和20.5%的患者保持无疾病进展（KM曲线估值）。
研究目的
鉴于大部分卵巢癌死亡事件发生于诊断后5~10年内，我们选择7年随访时间这一临床相关的时间节点，报道SOLO1研究的OS结果。
研究方法
患者按2:1随机分组，其中260例患者接受奥拉帕利治疗，131例患者接受安慰剂治疗。OS描述性分析作为次要研究终点之一，于末位患者随机化入组后7年进行；预设的最终OS分析计划于数据成熟度达到60%时进行。其他次要终点包括：从随机分配到首次后续治疗或死亡的时间（TFST）、从随机分配到第二次后续治疗或死亡的时间（TSST）、从随机分配到停止研究治疗或死亡的时间（TDT）、安全性和耐受性。
研究结果
随机化奥拉帕利治疗、安慰剂治疗组的中位治疗时间分别为24.6个月与13.9个月。在OS数据成熟度为38.1%时（DCO：2022年3月7日），该试验结果显示，奥拉帕利治疗组 vs 安慰剂组的中位OS为尚未达到（NR）vs 75.2 个月（HR = 0.55；95% CI：0.40 ~ 0.76；P = 0.0004）。
图1 奥拉帕利维持治疗新诊断的晚期卵巢癌和BRCA突变患者的OS
此外，奥拉帕利治疗组 vs 安慰剂组的中位TFST为64.0个月 vs 15.1个月（HR = 0.37；95% CI：0.28 ~ 0.48）。奥拉帕利治疗组 vs 安慰剂组的中位TSST为93.2个月 vs 40.7个月（HR = 0.50；95% CI：0.37 ~ 0.67）。
在安全性方面，经过7年的随访，奥拉帕利的安全性与之前报告的一致。在奥拉帕利组的患者中最常见的任何级别的不良反应为恶心、疲劳/无力、呕吐和贫血；最常见的≥3级不良反应为贫血。21.2%的奥拉帕利组患者和13.8%的安慰剂组患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应包括贫血（7.3% vs 0.0%）和中性粒细胞减少症（1.5% vs 0.0%）。
研究结论
该试验结果表明，在新诊断的晚期卵巢癌和BRCA突变患者中，奥拉帕尼作为维持治疗具有改善OS的临床意义。并且，在长期随访中未观察到新的安全信号。
Paul DiSilvestro, Susana Banerjee, Nicoletta Colombo, et al. Overall survival at 7-year follow-up in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation who received maintenance Olaparib in the SOLO1/GOG 3004 trial. 2023 SGO Annual Meeting LBA.
